神经节苷脂作用机制及临床研究进展

更新时间:2019-04-26 21:55:58点击:8111 平台动态

 神经节苷脂(gangliosides)是含唾液酸的一类膜糖脂的总称,是正常细胞膜的组成成分,在各类组织中广泛存在,但以哺乳类动物中枢神经系统中含量最为丰富,以脑灰质浓度最高。其分子由疏水的神经酰胺和亲水的含唾液酸的寡糖链组成,含有单个唾液酸和4个糖基的为GM1。国产的单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)钠注射液(申捷)于2004年底首次上市,为脊髓损伤和颅脑损伤患者提供了有效的治疗药物。
 
    神经节苷脂的作用机制
 
    神经节苷脂的主要功能是维持细胞膜电负性,影响细胞跨膜信号,易于与细胞外信息发生相互作用,并启动膜脂质基团的翻译和表达。它通过以下机制发挥生物学作用。(1)保护细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性,稳定细胞膜结构和功能。(2)阻止Ca2+内流,降低自由基浓度,防止膜脂质水解,抑制磷脂酶和磷脂酶C的活性。(3)降低兴奋性氨基酸(EAA)的神经毒性,并且神经节苷脂只对过度兴奋的EAA受体有抑制作用,而不影响正常EAA的神经功能。(4)加强神经营养因子对神经细胞的作用,促进神经再生和恢复,减少病灶周围神经细胞死亡,促进神经再生。(5)本身具有神经营养作用,可挽救去除营养物质的神经细胞。
 
    国外对神经节苷脂的临床研究
 
    Lenzi等报道了一项纳入792例早期卒中患者的随机、双盲、安慰剂对照的大型临床试验。治疗组患者卒中时间窗在5h之内,先给予神经节苷脂 200 mg,12h之后再给予100 mg;第2~10天静脉注射神经节苷脂 100 mg/d,第11~21天,肌注100 mg/d。治疗结束后4个月随访观察,治疗组较安慰剂组加拿大神经功能评分(CNS)有所提高(P=0.06);卒中时间窗在4h以内的患者CNS评分提高0.41(P=0.016),差异有统计学意义。
 
    Argentino等报道,对卒中时间窗在12h以内的急性缺血性卒中患者进行的一项多中心、随机大型临床研究中,502例患者被随机分为两组。治疗组249例患者,其中121例采用神经节苷脂治疗,128例采用神经节苷脂加血液稀释治疗。均静脉注射神经节苷脂 100mg/d,连续15d。安慰剂组253例,其中130例采用安慰剂治疗,123例采用安慰剂加血液稀释治疗,方法同治疗组。疗效分析表明,治疗组在用药10d后的神经改善状况明显优于安慰剂组。
 
    Papo等报道了一项随机、双盲、安慰剂对照实验,119例蛛网膜下腔出血伴意识障碍患者被分为两组。治疗组60例,静脉注射给予神经节苷脂,第1天500 mg,第2天300 mg,第3天200mg,第4~7天100 mg/d;安慰剂组59例,接受生理盐水注射,剂量同治疗组。采用格拉斯哥昏迷分度评分(GCS)对结果进行分析,治疗组患者昏迷程度的改善显著优于安慰剂组,并且在治疗结束2~3周改善更为明显,P值分别为0.04和0.02。
 
    Geisler等收集了1992-1998年神经节苷脂治疗急性脊髓损伤的临床试验,共纳入760例,其中45例在1年内死亡,32例颈部脊髓损伤者得到恢复,但胸部脊髓损伤者中仅31例得到恢复。
 
    Schneider等共纳入帕金森病患者10例,先接受神经节苷脂 1000mg静脉灌注;然后皮下注射200 mg/d,连续18周。结果表明在治疗4~8周后,大部分患者的症状有改善。
 
    国内对神经节苷脂的临床研究
 
    宣武医院神经内科郭冬梅等将急性脑血栓形成患者41例,随机分为治疗组21例和对照组20例。两组患者均给予以血栓通及脑复康,同时口服抗血小板药,连续用药15d;治疗组在此基础上每日加用80~100 mg的神经节苷脂。结果治疗组疗效显著优于对照组(P<0.01),日常生活能力也明显优于对照组(P<0.01)。
 
    王利群等将急性脑出血患者随机分为两组,治疗组40例,每日静脉滴注神经节苷脂 40~60mg,连续15d;对照组46例,给予胞磷胆碱治疗。结果两组相比,15天后、2个月后NDS及ABL评分差异均有统计学意义(P<0.01)。
 
    魏晓捷等将重型颅脑损伤病例69例,分为治疗组30例和对照组29例,患者入院后均给予常规脱水、止血、抗感染、激素给药治疗。治疗组在常规治疗的基础上,每日静脉滴注神经节苷脂 100 mg。结果治疗组颅内高压持续时间平均9.5d,对照组13.9d(P<0.05)。
 
    赵珩等将97例老年急性缺血性脑卒中患者随机分为治疗组49例和对照组48例,两组患者均在发病48h内就诊。每日静脉滴注400 mg血塞通和500 mg胞磷胆碱,连续用药21d;治疗组患者除上述治疗外,同时给予神经节苷脂治疗,首剂静脉滴注200 mg,从第2天起,每日静脉滴注100 mg。结果治疗组Frithz.Wenner评分及Barthellndex评分均高于对照组(P<001)。
 
    王利军等将62例弥漫性轴索损伤患者随机分为治疗组31例和对照组31例。对照组采用脱水、冬眠低温、高压氧及针灸、理疗等神经康复治疗,治疗组在此基础上加入神经节苷脂 100 mg/d,连续10d,后改为20 mg/d,维持10d,随访6个月。结果治疗组死亡率9.7%,昏迷时间30.4d;对照组死亡率16.1%,昏迷时间56.7d,差异有统计学意义(P<001)。
 
    杨礼庆等将50例急性脊髓损伤患者随机分为治疗组26例和对照组24例。治疗组在常规治疗基础上每日静脉给予神经节苷脂 100mg,首剂于损伤后72h内给予,维持10d,再改用每日静注40mg,维持10d。随访3~13个月,平均随访11个月。结果治疗组恢复率为62.5%,对照组为28.57%(P<0.05)。
 
    有人对“申捷”注射液与阿根廷生产的神经节苷脂注射液“施捷因”进行了治疗急性脑梗死的有效性和安全性的多中心、双盲、随机对照临床研究。结果如下:应用神经节苷脂治疗急性脑梗死,符合方案病例共137例,其中试验组67例,对照组70例。两组治疗1周后,NIHSS评分(神经功能缺损程度评分)和BI指数评分(Barthel指数,日常生活活动评分)组内前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明,神经节苷脂治疗急性脑梗死1周即具有显著疗效,神经节苷脂对急性脑梗死疗效显著;但两组前后差值和NIHSS评分及BI指数评分变化率,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),说明国产神经节苷脂注射液和进口同类产品具有相同的疗效。
 
    试验组在整个试验过程中没有发生明显不良反应,对照组总的不良反应发生率为2.78%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
 

    这一临床研究结果与文献报道一致,表明齐鲁制药制药有限公司生产的神经节苷脂注射液(申捷)对急性脑梗死具有显著的疗效,并且安全性好。国产神经节苷脂通过促进各种形态、生化、神经生理及行为参数的改善,最终可以加速神经修复,最大程度地恢复原有的神经功能,为国内众多脑病患者带来希望的曙光,也推动了我国神经科学的发展。


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